L'effet des bains de soufre sur les propriétés hémorhéologiques du sang chez les patients souffrant d'arthrose

May 09, 2023

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 7960 (2023) Citer cet article

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La balnéothérapie est une méthode de traitement efficace dans diverses maladies et une modalité de traitement couramment utilisée chez les patients souffrant de troubles musculo-squelettiques. Les bains de soufre sont connus pour leurs propriétés cicatrisantes, mais leur effet sur les propriétés rhéologiques n'a pas été étudié. Ainsi le but de notre étude était de déterminer l'effet de la balnéothérapie soufrée sur les indices sanguins hémorhéologiques. Un total de 48 patients souffrant d'arthrose ont été inscrits à l'étude. Des échantillons de sang ont été prélevés deux fois, avant et après une période de 3 semaines. Nous avons évalué la formule sanguine complète, le fibrinogène, la hs-CRP et les paramètres de rhéologie sanguine tels que l'indice d'élongation (EI), la demi-vie de l'agrégation totale (T1/2) et l'indice d'agrégation (AI) analysés avec le Lorrca Maxis. L'âge moyen de la cohorte étudiée était de 67 ± 5 ans. Après les bains de soufre, le nombre de globules blancs a été significativement diminué dans le groupe étudié (p = 0,021) ainsi que le nombre de neutrophiles (p = 0,036). Les EI des globules rouges étaient statistiquement plus élevés après les bains de soufre dans une contrainte de cisaillement allant de 8,24 à 60,30 Pa. T1/2 était significativement plus élevé (p = 0,031) et l'IA inférieur (p = 0,003) par rapport à la ligne de base. Aucun changement significatif du fibrinogène et de la hs-CRP n'a été observé. Il s'agit de la première étude qui évalue l'effet de la balnéothérapie au soufre sur les propriétés rhéologiques du sang. Les bains d'eau soufrée peuvent améliorer la déformabilité et les paramètres d'agrégation des érythrocytes.

La balnéothérapie est couramment utilisée dans le cadre d'une modalité de traitement chez les patients souffrant de troubles musculo-squelettiques et s'est avérée efficace dans le traitement de divers troubles1,2. Le mécanisme de la thérapie susmentionnée n'est pas clair. Il a été prouvé que les bains de soufre réduisent la tonicité, la douleur et le gonflement des articulations qui sont partiellement causés par l'augmentation de l'excrétion de sodium, ce qui stimule la diurèse rénale qui améliore la mobilité des articulations3,4. Selon Lengwant et al. les groupes traités à la fois avec de la physiothérapie et des bains d'eau sulfurée et salée ont eu des résultats significativement meilleurs par rapport aux groupes qui n'ont été traités qu'avec une thérapie physique similaire, sans bains. Les procédures de balnéothérapie se sont avérées avoir un impact significatif sur l'amélioration de la fonction articulaire, l'efficacité de la marche et la cinématique. De plus, il a été prouvé que la balnéothérapie avait un effet significatif sur le soulagement de la douleur et l'amélioration de la qualité de vie5,6.

La ressource naturelle la plus importante du Solec Zdrój Health Resort (SZHR) est l'eau sulfurée curative, considérée comme la plus efficace en Pologne. En raison de sa composition, l'eau sulfurée dans la SZHR n'est soumise à aucune amélioration chimique. Les paramètres idéaux de l'eau sulfurée au printemps, classés au niveau de 137 mg H2S/l, signifient que les eaux sulfurées curatives de la station thermale Solec Zdrój ne sont pas diluées. Le sulfure d'hydrogène en combinaison avec le soufre, le fluor, l'iode, le brome et le bore affecte les propriétés curatives. Le SZHR utilise le "Solec Shaft" privé. La station thermale est spécialisée dans le traitement des maladies du système musculo-squelettique : dégénératives, rhumatismales, dermatologiques et neurologiques. Le principal facteur actif dans les eaux curatives de la SZ est l'ion sulfure, qui est absorbé par la peau et atteint tous les tissus du corps par le sang7,8. Effet antioxydant L'H2S supprime les espèces réactives de l'oxygène et les espèces réactives de l'azote et augmente l'expression des enzymes antioxydantes9. L'H2S a réduit le statut pro-inflammatoire induit par l'IL-1β dans les chondrocytes cellulaires humains en culture. De plus, le H2S s'est avéré avoir un effet protecteur contre la dégradation de la matrice dans des expériences ex vivo sur des explants de cartilage d'arthrose (OA)10. Des études récentes sur des modèles de rats ont montré que la balnéothérapie dans une eau riche en soufre diminue la présence de marqueurs de dommages oxydatifs, la destruction du cartilage et les niveaux de douleur et peut donc être bénéfique dans le traitement non pharmacologique de l'OA11. Karagülle et al.12 ont fourni des informations préliminaires sur la « vérité biologique » sur les eaux H2S naturelles et leur rôle thérapeutique potentiel en balnéologie et en médecine thermale.

A notre connaissance, l'effet des bains d'eau soufrée sur les propriétés rhéologiques du sang n'a pas été étudié auparavant. Ainsi, l'objectif principal de notre étude est de déterminer l'effet des bains de sulfure pendant un séjour de 3 semaines de patients dans le SZHR sur les indices sanguins hémorhéologiques, qui comprennent la numération globulaire complète, le fibrinogène et la déformabilité ainsi que l'agrégation des globules rouges chez les patients atteints. l'arthrose.

Nous avons recruté 48 sujets (24 femmes et 24 hommes). Parmi eux, 35 participants (17 femmes et 18 hommes) ont subi des bains de soufre réguliers à Solec Zdrój Health Resort en Pologne et 13 sujets (7 femmes et 6 hommes) ont été qualifiés pour le groupe témoin sans bains de soufre. Les critères d'inclusion de l'étude étaient : un âge compris entre 60 et 80 ans et un diagnostic d'arthrose. Les critères d'exclusion comprenaient les troubles rhumatologiques, le tabagisme, les infections actives et les néoplasmes. Les participants ont été pleinement informés des détails de l'étude et ont exprimé leur consentement écrit avant de participer à l'étude. Toutes les procédures étaient conformes à la déclaration d'Helsinki et à ses amendements ultérieurs13.

Le groupe d'intervention, composé de 35 sujets, a été qualifié pour quinze bains de soufre à une température de 34 à 37 ° C, chacun d'une durée de 15 minutes. Des bains de soufre ont été pratiqués en semaine pendant un séjour de 3 semaines au Solec Zdrój Health Resort (Pologne). Les deux groupes d'étude ont subi des ensembles de physiothérapie standardisés similaires comprenant de la kinésithérapie, des massages, de la thérapie manuelle et de la laserothérapie. Toutes les interventions ont été supervisées par un médecin et une infirmière. Des échantillons de sang de tous les patients ont été prélevés au début du séjour de traitement dans le SZHR (ligne de base) et après une période de 3 semaines (21 jours). Une infirmière qualifiée a prélevé deux fois 10 ml de sang à jeun de la veine cubitale dans des tubes à vide Vacuette EDTA K2. Les indices sanguins hémorhéologiques ont été déterminés dans le laboratoire de physiologie sanguine de l'Université d'éducation physique de Cracovie et dans le laboratoire Diagnostyka SA de Cracovie (Pologne).

Une numération formule sanguine complète a été réalisée avec un analyseur ADVIA 2120i (Siemens Healthineers, Erlangen, Allemagne) et impliquait une numération leucocytaire (× 109/L), une numération neutrocytaire (× 109/L), une numération lymphocytaire (× 109/L), une (× 109/L), numération des éosinocytes (× 109/L), numération des basophiles (× 109/L), numération des globules rouges (× 1012/L), concentration en hémoglobine (g/dL), hématocrite (%), volume corpusculaire moyen (fL), hémoglobine corpusculaire moyenne (pg), concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (g/dL), largeur de distribution des globules rouges (fL), numération plaquettaire (× 109/L), volume plaquettaire moyen (fL), procalcitonine concentration (%) et largeur de distribution plaquettaire (fL). Le fibrinogène (g/L) a été déterminé avec un analyseur de coagulation BCS Siemens. Les paramètres de rhéologie sanguine tels que l'agrégation [indice d'agrégation (%), amplitude et degré total d'agrégation (unités arbitraires) demi-temps d'agrégation(s) totale(s)] et la déformabilité des globules rouges (EI, indice d'élongation) ont été testés avec le Lorrca Maxsis (Lorrca, RR Mechatronics, Pays-Bas) en utilisant la méthode décrite par Hardeman et Baskurt14,15. L'EI moyen a été tracé en fonction de la contrainte de cisaillement correspondante de 0,30 à 60,00 Pa. Le Lorrca est un analyseur de globules rouges fonctionnel capable de mesurer automatiquement divers phénomènes de globules rouges (RBC) par l'analyse de leurs paramètres rhéologiques. La technique mesure avec précision la déformabilité des globules rouges en fonction de la contrainte de cisaillement et de l'agrégation des globules rouges. La concentration de protéine C-réactive (CRP ; une protéine de phase aiguë) a été évaluée avec la méthode immunonéphélométrique, en utilisant des kits de réactifs et un néphélomètre BN ProSpec (Siemens Health). Les paramètres de coagulation ont été déterminés à l'aide d'un analyseur de coagulation BCS Siemens : INR, INR PT, APTT.

Les variables continues sont présentées sous forme de moyenne ± écart type (SD) ou médiane et intervalle interquartile, selon la normalité de la distribution. La normalité de la distribution a été testée à l'aide du test de Shapiro-Wilk. Les variables qualitatives ont été analysées en énumérant le nombre et le pourcentage d'occurrence de chaque valeur. Les variables qualitatives des groupes ont été comparées à l'aide du test du chi carré avec correction de Yates. Pour évaluer les changements entre le début et la fin de la formation, nous avons utilisé le test t pour les échantillons dépendants ou le test des rangs signés de Wilcoxon. Pour les comparaisons intergroupes, nous avons utilisé l'ANOVA ou, en cas de non-respect de ses hypothèses, le test de Kruskal-Wallis. Les calculs ont été effectués à l'aide du logiciel Statistica 13 (TIBCO Software Inc. USA). Toutes les valeurs p sont bilatérales, la signification statistique a été définie comme p ≤ 0,05.

Le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets impliqués dans l'étude.

L'étude a été menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et approuvée par le Comité d'éthique de la Chambre médicale régionale de Cracovie, en Pologne (Approval No. 212/KBL/OIL/2022).

Le groupe d'intervention était composé de 35 sujets avec un âge moyen de 67,7 ± 5,4 ans ; 17 femmes (49 %) et 18 hommes (51 %). Le groupe témoin comprenait 13 sujets d'âge moyen 66,2 ± 3,4 ans ; 7 femmes (54 %) et 6 hommes (46 %). Les caractéristiques détaillées des groupes sont présentées dans le tableau 1.

Aucune différence statistiquement significative entre les groupes étudiés lors des mesures de base n'a été trouvée. Nous avons observé des différences statistiquement significatives entre les paramètres WBC, HGB, MCH, MPV, NEU après les bains de soufre. Les résultats détaillés de la formule sanguine complète sont présentés dans le tableau 2.

Nous n'avons pas trouvé de différences statistiquement significatives entre les groupes analysés dans les concentrations de protéine C-réactive à haute sensibilité, les niveaux de fibrinogène et les paramètres de coagulation, comme indiqué dans le tableau 3.

L'évaluation des paramètres d'agrégation des globules rouges dans le groupe d'intervention a révélé des changements statistiquement significatifs dans la mi-temps de l'agrégation totale et de l'indice d'agrégation, comme présenté dans le tableau 4.

L'évaluation des paramètres de déformabilité des globules rouges dans le groupe d'intervention a révélé des changements statistiquement significatifs dans les EI des globules rouges. Étaient statistiquement plus élevés après les bains de soufre dans des contraintes de cisaillement allant de 8,24 à 60,30 Pa, comme le montre la figure 1.

Courbes de l'indice d'allongement (EI) et de la contrainte de cisaillement (SS) pour les RBC dans les groupes étudiés. *p < 0,05 par rapport à la ligne de base et aux contrôles.

À notre connaissance, il n'existe aucun rapport clinique traitant de l'effet des thérapies balnéologiques, en particulier des bains d'eau soufrée, sur les paramètres sanguins rhéologiques et biochimiques combinés dans une étude complète et standardisée.

Nous avons constaté que les paramètres rhéologiques décrits par l'indice d'allongement, qui déterminent les changements de longueur des globules rouges par rapport à la largeur pendant l'étirement, étaient améliorés après le traitement Solec Zdrój Health Resort. Ces résultats étaient significativement plus élevés en utilisant des contraintes de cisaillement accrues telles que 8,24, 15,98, 31,03 et 60,30 Pa. La déformabilité des globules rouges joue un rôle important dans leur fonction principale, qui est le transport de l'oxygène et du dioxyde de carbone via la circulation sanguine16. La taille moyenne d'un seul érythrocyte est de 7 à 8 µm, tandis que le diamètre des capillaires est de 3 à 5 µm, ce qui oblige à les déformer - plus ils sont grands, mieux c'est17,18. Selon Kim et al. une légère diminution de la déformabilité des globules rouges entraîne une augmentation significative de la résistance au flux microvasculaire et de la viscosité du sang. De plus, une déformabilité réduite des globules rouges mesurée avec l'IE a été observée dans des maladies particulières avec des troubles capillaires tels que la drépanocytose et les maladies cardiovasculaires ainsi que le diabète sucré et ses complications19,20,21. De plus, Gelmini et al.22 ont découvert que la déformabilité des globules rouges diminue avec l'âge, ce qui affecte l'oxygénation des tissus. Franzini et al.23 ont découvert qu'une diminution significative de la déformabilité des globules rouges chez les patients âgés était liée à une augmentation du cholestérol membranaire qui affecte la viscosité de la membrane. Le mécanisme physiologique exact que le bain de soufre induit sur les paramètres hémorhéologiques n'est pas connu. Le H2S présente des propriétés antioxydantes, car il désactive les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les espèces réactives de l'azote (RNS) et augmente l'expression des enzymes antioxydantes en activant le facteur de transcription dérivé de l'érythroïde 2-like 2 (Nrf-2)9. Il est connu que les ROS provoquent des dommages aux cellules vasculaires, le recrutement de cellules inflammatoires, la peroxydation des lipides, conduisant collectivement à un remodelage vasculaire24. Compte tenu de ce qui précède, on pourrait émettre l'hypothèse que les propriétés antioxydantes des bains de soufre peuvent améliorer les propriétés hémorhéologiques du sang. De plus, le sulfure d'hydrogène forme des polysulfures liposolubles dans la peau, qui permettent de pénétrer dans la circulation sanguine par les capillaires. On suppose que l'effet positif des bains de soufre sur les propriétés rhéologiques du sang pourrait être lié aux cellules endothéliales, de sorte qu'elles peuvent réguler la décharge d'oxyde nitrique (NO), qui est une puissante molécule de signalisation vasodilatatrice et anti-inflammatoire25. La synthèse de NO dans les cellules endothéliales est contrôlée par de nombreux facteurs, y compris les forces de cisaillement agissant sur les parois des vaisseaux, qui à leur tour sont déterminées par le débit et la viscosité du sang dans la partie périphérique du vaisseau26,27. Dans les capillaires de petit diamètre, les érythrocytes s'écoulent dans une rangée, en utilisant la capacité maximale de leur déformabilité. Une augmentation du flux sanguin dans les petites artères des doigts a été signalée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde après un bain dans de l'eau sulfurée5. Ceci est conforme à notre étude où nous avons trouvé une déformabilité accrue des érythrocytes sous des contraintes de cisaillement, notamment 8,24, 15,98, 31,03 et 60,30 Pa.

Il est important d'évaluer non seulement l'indice de déformabilité des globules rouges, mais également les paramètres d'agrégation des globules rouges. Fait intéressant, nous avons constaté que le temps nécessaire pour un changement à moitié maximal du signal d'agrégation (T1/2) des globules rouges était significativement plus faible chez les patients traités dans une station thermale avec des bains d'eau sulfurée. Il était comparable à une étude précédente chez des sujets de triathlon22. Les facteurs affectant la formation d'agrégats de globules rouges peuvent être divisés en deux groupes. Le premier groupe est constitué de facteurs externes, comprend le niveau de protéines plasmatiques (fibrinogène, lipoprotéines, macroglobulines, immunoglobulines), les forces de cisaillement et l'hématocrite. Le deuxième groupe est constitué de facteurs internes, tels que la forme des érythrocytes, leur déformabilité et les propriétés de la membrane cellulaire28. De plus, les patients traités en station thermale avaient des résultats significativement inférieurs de l'étendue de l'agrégation des globules rouges décrite avec l'indice d'agrégation (AI). Comme pour la déformabilité, l'agrégation des globules rouges a un impact important sur leur fonction principale, le transport, mais plus l'indice d'agrégation est bas, mieux c'est et plus T1/2 est élevé, mieux c'est. Nous n'avons trouvé aucune différence significative dans le nombre de globules rouges entre les groupes d'étude, des résultats similaires ont été trouvés par Galvez29. Selon Baskurt et al. Les propriétés rhéologiques du sang résultent principalement des propriétés des globules rouges, qui modifient fortement le flux sanguin dans les vaisseaux sanguins, mais aussi des propriétés du plasma, notamment des protéines qu'il contient. La présence de protéines de haut poids moléculaire, telles que le fibrinogène, les lipoprotéines et les globulines (en particulier l'α2-macroglobuline et les immunoglobulines), augmente la viscosité plasmatique et donc augmente la viscosité sanguine30.

Nous avons constaté que le taux de globules blancs (WBC) diminuait de manière significative chez les patients souffrant d'arthrose traités dans la station thermale de SZ. En parlant de granulocytes, qui sont les types de WBC, la plus grande différence a été observée dans les neutrophiles, dont le nombre a également considérablement diminué. De tels résultats peuvent suggérer que le traitement dans l'eau soufrée dans les stations thermales a un impact positif sur le processus d'inflammation chronique de bas grade, comme présenté par Xu et al.31

Cependant, nous n'avons observé aucune différence significative dans les concentrations de protéines C-réactives hautement sensibles. Nos résultats sont en opposition avec ceux présentés par Olah, dans lesquels la CRP a significativement diminué, néanmoins, le temps de prélèvement du deuxième échantillon sanguin était différent entre les études, 3 semaines contre 3 mois en conséquence25,26. Dans certains cas, les propriétés rhéologiques du sang dépendent du fibrinogène. Son niveau inférieur affecte l'initiation de l'agrégation des globules rouges, ce qui entraîne une augmentation de la viscosité du sang.

Le fibrinogène est une glycoprotéine de 340 kDa synthétisée dans le foie, avec des concentrations plasmatiques d'environ 150 à 400 mg/dl ; est une protéine impliquée dans la coagulation sanguine et l'hémostase, elle est également impliquée dans les processus d'inflammation et de réparation des tissus. Le fibrinogène facilite l'agrégation plaquettaire en se liant au récepteur de la glycoprotéine IIb/IIIa et en formant un monomère de fibrine qui se polymérise rapidement pour former un caillot32,33. Selon Sen et al. les taux plasmatiques de fibrinogène augmentent de 2 à 3 fois au cours de la réponse inflammatoire, ce qui provoque une agrégation cellulaire et augmente la viscosité du sang34. Les propriétés rhéologiques du sang dépendent dans une large mesure de la concentration en fibrinogène. Son niveau élevé entraîne une augmentation de l'agrégation des globules rouges, ce qui entraîne une augmentation de la viscosité du sang. Cependant, nous n'avons pas trouvé de différences statistiquement significatives entre les groupes analysés dans les niveaux de fibrinogène et les paramètres de coagulation.

De plus, nous avons constaté que les taux moyens d'hémoglobine chez les patients traités en station thermale diminuaient significativement après 3 semaines. Elle peut être relative, en raison d'une soif accrue après un bain dans des eaux sulfurées qui induit une surhydratation. La situation susmentionnée entraîne une fluctuation de la pression artérielle et, en fonction de la vitesse de cette réaction et de la capacité d'adaptation du corps humain, la fréquence cardiaque peut également changer35.

L'étude a des limites. Premièrement, le groupe témoin était plus petit que celui de l'intervention, mais il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre ces groupes en termes de sex-ratio, d'âge et d'autres paramètres de base. De plus, la conception de l'étude était prospective. Deuxièmement, nous avons effectué des mesures au départ et après 3 semaines qui reflètent le cours de la balnéothérapie au soufre. La durée de vie moyenne des globules rouges chez un individu normal est de 115 jours36. Ainsi, lors de sa prise en compte, les effets sur les propriétés hémorhéologiques des globules rouges sont probablement même sous-estimés. Troisièmement, en plus des paramètres de laboratoire, une évaluation fonctionnelle avec une évaluation de la qualité de vie pourrait être effectuée, mais notre étude visait à évaluer le contexte biochimique et rhéologique de la balnéothérapie au soufre.

L'arthrose est une maladie répandue causant de la douleur et de l'inflammation qui limitent la mobilité et la fonctionnalité37,38. Malgré une prévalence élevée de l'arthrose, le traitement efficace est indéterminé. Les bains d'eau soufrée peuvent améliorer la déformabilité et les paramètres d'agrégation des érythrocytes chez les patients souffrant d'arthrose tout en réduisant les taux de neutrophiles. L'efficacité de la balnéothérapie, en particulier des bains d'eau soufrée, devrait faire l'objet de recherches plus approfondies.

Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Station thermale de Solec Zdroj

Indice d'agrégation

Indice d'allongement

globules blancs

des globules rouges

Concentration de lymphocytes

Concentration de monocytes

Concentration de neutrophiles

Concentration d'éosinophiles

Concentration de basophiles

des globules rouges

Hémoglobine

Hématocrite

Volume corpusculaire moyen

Hémoglobine corpusculaire moyenne

Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine

Coefficient de variation de la largeur de distribution des globules rouges

Écart type de la largeur de distribution des globules rouges

Concentration plaquettaire

Largeur de distribution plaquettaire

Rapport plaquettes-grandes cellules

Critique plaquettaire

Quotient international normalisé

Temps de prothrombine

Rapport international normalisé–temps de prothrombine

Temps de thromboplastine partielle activée

Amplitude d'agrégation des érythrocytes

Mi-temps de l'agrégation totale des globules rouges

Indice d'agrégation

Indice d'allongement

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Les auteurs tiennent à remercier M. Czesław Sztuk président de Solec Zdrój Health Resort, M. Bogdan Zając directeur de Solec Zdrój Health Resort et médecin chef de Solec Zdrój Health Resort MD Joanna Seremak.

Le projet a été financé dans le cadre du programme du ministère des Sciences et de l'Enseignement supérieur de Pologne sous le nom d'"Initiative d'excellence régionale" pour les années 2019-2022 (numéro de projet : 022/RID/2018/19).

Département de promotion de la santé, Institut des sciences fondamentales, Université d'éducation physique de Cracovie, 31-571, Cracovie, Pologne

Aneta Teległow

Solec Zdroj Health Resort, 28-131, Solec-Zdroj, Pologne

Joanna Seremak

Institut de réadaptation clinique, Université d'éducation physique de Cracovie, 31-571, Cracovie, Pologne

Joanna Golec, Jakub Marchewka et Edward Golec

Centre de soins individuels, Cracovie, Pologne

Piotr Golec

5e hôpital clinique militaire, 30-901, Cracovie, Pologne

Jakub Marchewka & Urszula Marchewka

Institut des sciences biomédicales, Université d'éducation physique de Cracovie, 31-571, Cracovie, Pologne

Marcin Maciejczyk

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Conceptualisation, AT, JS, JG, PG ; méthodologie, AT, JS, JG, PG, EG, analyse formelle, JM ; enquête, AT, JS, JG, PG, JM ; ressources, AT, ; conservation des données, AT, JM, UM ; rédaction—préparation du brouillon original, AT, JM ; rédaction—révision et édition, AT, JM, UM; supervision AT, JS ; gestion de projet, AT ; financement acquisition, AT, MM Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

La correspondance est Aneta Teległow.

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

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Réimpressions et autorisations

Teległów, A., Seremak, J., Golec, J. et al. L'effet des bains de soufre sur les propriétés hémorhéologiques du sang chez les patients souffrant d'arthrose. Sci Rep 13, 7960 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35264-8

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Reçu : 02 mars 2023

Accepté : 15 mai 2023

Publié: 17 mai 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-35264-8

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