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Analyse des facteurs liés à la thrombose de la veine porte dans la cirrhose du foie

May 20, 2023May 20, 2023

BMC Gastroenterology volume 23, Article number: 26 (2023) Citer cet article

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Détails des métriques

Étudier l'utilité de l'interleukine-6 ​​(IL-6), du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), de la protéine C (PC) et de la thromboélastographie (TEG) pour servir de prédicteur de la thrombose de la veine porte (PVT) chez les patients avec cirrhose du foie. De plus, nous avons examiné la signification clinique des indicateurs ci-dessus en termes de progression de la maladie.

Un total de 123 patients atteints de cirrhose du foie ont été recrutés de mai 2021 à décembre 2021, selon les résultats de l'imagerie. Ils ont été divisés en groupe PVT (n = 52) et le groupe non-PVT (n = 71). De plus, les patients atteints de TVP ont été divisés en groupes de transfusion de plasma (n = 13) et en groupes de transfusion sans plasma (n = 39). Les informations générales de base, les antécédents médicaux, les données de laboratoire et d'examen d'imagerie ont été recueillies et analysées.

En analyse univariée, il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes en IL-6, PC, temps de réaction (R), angle alpha (Angle), amplitude maximale ou indice de coagulation (IC) (P > 0,05). Le TNF-α dans le groupe PVT était significativement inférieur à celui du groupe non-PVT (P = 0,001). Le temps K (K) dans le groupe PVT était significativement plus élevé que celui du groupe non-PVT (P = 0,031). Il n'y avait pas de différence significative dans l'IL-6, le TNF-α, le PC ou le TEG entre les différents groupes de classification de Child-Pugh (P > 0,05). Il n'y avait pas de différences significatives dans le TEG entre le groupe de transfusion de plasma et le groupe de transfusion sans plasma. Dans l'analyse de régression logistique binaire, TNF-α (OR = 0,9881, IC à 95 % = 0,971, 0,990, P < 0,001), K(OR = 1,28, 95 % = 1,053, 1,569, P = 0,014), active le temps de thromboplastine partielle ( APTT) (OR = 0,753, IC 95 % = 0,656, 0,865, P < 0,001), le diamètre de la veine porte (OR = 1,310, IC 95 % = 1,108, 1,549, P = 0,002) et les antécédents de splénectomie ou d'embolie (OR = 7,565, IC à 95 % = 1,514, 37,799, P = 0,014) étaient liés à la formation de PVT.

Le TNF-α, le K, l'APTT, le diamètre de la veine porte et les antécédents de splénectomie ou d'embolie étaient associés à la formation de PVT, mais pas l'IL-6.

Rapports d'examen par les pairs

Le terme thrombose de la veine porte (PVT) fait référence à la thrombose de la veine porte principale et/ou des branches gauche et droite de la veine porte, avec ou sans obstruction de la veine mésentérique et de la veine splénique. La TVP peut accélérer la détérioration de la fonction hépatique et augmenter les complications de l'hypertension portale [1].

Dans la recherche actuelle, il a été proposé que la TVP soit principalement causée par un ralentissement de la vitesse du flux sanguin, une lésion des vaisseaux sanguins locaux et un état d'hypercoagulabilité du sang. La TVP peut également être associée à une inflammation systémique et à un état préthrombotique (PTS). La thrombose peut induire une inflammation dans une certaine mesure, et l'inflammation peut aggraver l'état d'hypercoagulabilité du sang [2]. Il a été rapporté que l'IL-6 et le TNF-α, facteurs inflammatoires familiers, sont plus élevés chez les patients atteints de TVP [3]. En conséquence, ils peuvent augmenter le risque de maladies thrombotiques en améliorant la croissance plaquettaire, en favorisant l'adhésion, l'activation et l'agrégation plaquettaires en activant les neutrophiles ; activer les cellules endothéliales; et affectant l'adhésion et la migration des leucocytes [4, 5].

Un état préthrombotique est caractérisé par un trouble du système de coagulation et d'anticoagulation dû à de nombreux facteurs et est également facilement thrombosé [6]. Les tests de coagulation conventionnels (CCT) ne parviennent pas à saisir l'image complète de la coagulation car ils ne tiennent pas compte des composants anticoagulants tels que la protéine C (PC) et d'autres composants cellulaires, y compris les plaquettes. En tant que test de coagulation du sang total relativement nouveau, la thromboélastographie (TEG) comprend le temps de réaction (R), le temps K (K), l'angle alpha (Angle), l'amplitude maximale (MA) et l'indice de coagulation (IC). Grâce à ces techniques d'analyse, l'état de la coagulation sanguine [7] peut être mieux évalué en évaluant la cinétique de coagulation (équilibre des facteurs procoagulants et anticoagulants), la force du caillot (plaquette et fibrinogène) et la stabilité du caillot. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la signification clinique du TEG chez les patients atteints de cirrhose du foie et de thrombose de la veine porte [8].

Actuellement, le diagnostic de TVP chez les patients cirrhotiques repose principalement sur des examens d'imagerie et les méthodes de diagnostic sérologique font défaut. En conséquence, l'étude sur les facteurs affectant la TVP contribuera à une meilleure compréhension de la maladie, à la détection précoce des groupes à haut risque et à un meilleur pronostic pour les patients.

Nous avons mené une analyse rétrospective des patients admis à l'hôpital pour cirrhose, avec et sans TVP. De mai 2021 à décembre 2021, 123 patients (52 avec TVP, 71 sans TVP) ont été recrutés, et leurs dossiers médicaux étaient complets. Critères d'inclusion : le diagnostic de cirrhose du foie [9] et de TVP [10] doit être conforme aux recommandations et au consensus. Critères d'exclusion : (1) patients sans maladie hépatique compliquée de TVP ; (2) combiné avec un cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes, des maladies du système sanguin; (3) après transplantation hépatique; (4) prise d'anticoagulants ou transfusion de plasma récemment (dans la semaine ); (5) avec une infection dominante (Fig. 1).

Organigramme de la population étudiée. TVP, thrombose de la veine porte

Les veines périphériques ont été prélevées pour des échantillons de sang. Les données recueillies à partir des tests sanguins comprenaient l'évaluation de la fonction hépatique, de la fonction rénale, des paramètres de coagulation, de l'étiologie de la maladie hépatique, de l'IL-6, du TNF-α, du PC, du TEG, de l'échographie et de la tomodensitométrie abdominale. Un modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) et le score de Child-Pugh ont été utilisés pour évaluer la sévérité de la cirrhose. Le sérum a été conservé et congelé à une température de - 80 °C. Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été réalisé à l'aide de l'analyseur Triturus ELISA. Les niveaux d'IL-6, de TNF-α et de PC ont été déterminés à l'aide des instructions du kit du fabricant avec des calibrateurs et des échantillons traités (kit ELISA TNF-α humain, kit IL-6 humain, kit PC humain, Jingmei, Jiangsu, Chine).

La thromboélastographie (TEG) est un test sanguin total qui analyse l'ensemble du processus de coagulation et rapporte la fonction des composants plasmatiques, des composants cellulaires et des facteurs de coagulation. Cet instrument peut analyser tous les composants hémostatiques, y compris la cinétique de coagulation, la force du caillot et la stabilité du caillot. Il est plus précis pour révéler l'état de "rééquilibrage" faible et fragile de la coagulation sanguine chez les patients atteints de cirrhose du foie. La TEG a été réalisée sur du sang total à l'aide du TEG 5000 (Thrombelastograph Hemostasis Analyzer System, Haemonetics Corporation, Braintree, Massachusetts, USA) par des experts ignorant les informations des patients.

Un certain nombre de variables TEG, y compris le temps de coagulation, le temps de formation du caillot, l'angle alpha, l'amplitude maximale et l'indice de coagulation, ont été examinés par Haemonetics Corporation (Fig. 2). Le temps de réaction (R) représente le taux de formation initiale de fibrine, qui est lié au facteur de coagulation plasmatique et à l'activité de l'inhibiteur circulant. K-time (K) représente la cinétique du caillot. L'angle alpha (angle) est une mesure de l'accumulation de fibrine et de la vitesse de réticulation et représente également la concentration de fibrinogène. K a une relation inverse avec Angle. L'amplitude maximale (MA) fait référence à l'amplitude maximale dans une trace TEG. Un R étendu indique que les facteurs de coagulation sont déficients ou que des anticoagulants ont été utilisés. Un R raccourci indique un état d'hypercoagulabilité. Un K prolongé et un Angle diminué indiquent un faible niveau de coagulation. Au contraire, cela indique un état de coagulation élevé. LY30 et EPL représentent l'activité fibrinolytique. L'indice de coagulation (IC) représente l'état global de la coagulation sanguine, calculé par R, K et MA.

Thromboélastographie (TEG). R, temps de réaction ; K, temps K ; Angle, Angle alpha ; MA, Amplitude maximale ; LY30, pourcentage de lyse 30 min après MA ; EPL, estimation du pourcentage de lyse

Les analyses univariées et multivariées ont été réalisées à l'aide du logiciel SPSS.26.0. Une analyse de régression logistique binaire a été effectuée sur les indicateurs pertinents possibles pour résumer les facteurs pertinents de la formation de TVP. La meilleure valeur limite diagnostique a été identifiée en analysant la courbe ROC.

Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre le groupe PVT et le groupe non-PVT concernant l'âge, le sexe, les facteurs étiologiques, le diabète, l'hypertension, les antécédents de chirurgie de la rate, l'ascite, le score de Child-Pugh et les grades (P > 0,05). Il y avait des différences significatives dans les antécédents de ligature ou d'embolisation de la veine oesophagogastrique, d'hémorragie gastro-intestinale et d'encéphalopathie hépatique (P < 0,05) (Tableau 1).

Les niveaux d'ALT, d'AST, de DBIL, d'APTT, de TT et de TNF-α dans le groupe PVT étaient significativement inférieurs à ceux du groupe non-PVT (P < 0,05). DD, K et le diamètre de la veine porte dans le groupe PVT étaient significativement plus élevés que ceux du groupe non-PVT (P < 0,05). Il n'y avait pas de différence significative en IL-6, PC, R, MA et CI entre les deux groupes (P > 0,05) (Tableau 2).

Compte tenu de la colinéarité et de la signification clinique, les antécédents de saignement gastro-intestinal, APTT, DD, TNF-α, IL-6, K, le diamètre de la veine porte et les antécédents de splénectomie ou d'embolie ont été analysés par analyse de régression logistique binaire (LR stepwise méthode directe). Enfin, les facteurs liés à la formation de PVT comprenaient le TNF-α (OR = 0,981, 95 % IC = 0,971, 0,990, P < 0,001), K (OR = 1,28, 95 % IC = 1,053, 1,569, P = 0,014) , TCA (OR = 0,753, IC 95 % = 0,656, 0,865, P < 0,001), diamètre de la veine porte (OR = 1,310, IC 95 % = 1,108, 1,549, P = 0,002) et antécédents de splénectomie ou d'embolie (OR = 7,565, IC à 95 % = 1,514, 37,799, P = 0,014) (tableau 3).

Ensuite, ces facteurs liés ont été analysés par la courbe ROC. La valeur seuil de 1/TNF-α était de 0,0067, avec une sensibilité de 1 et une spécificité de 0,451 ; K était de 3,75 min, avec une sensibilité de 0,481 et une spécificité de 0,831 ; 1/APTT était de 0,034, avec une sensibilité de 0,808 et une spécificité de 0,507 ; et le diamètre de la veine porte était de 17,35 mm, avec une sensibilité de 0,404 et une spécificité de 0,901, respectivement. Le risque de TVP était cinq fois plus élevé chez les patients ayant des antécédents de splénectomie ou d'embolisation. L'analyse de la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur a identifié l'ASC pour le TNF-α, le K, l'APTT, le diamètre de la veine porte et les antécédents de splénectomie ou d'embolisation à 0,672, 0,614, 0,670, 0,663 et 0,544 respectivement (Tableau 3) (Fig. 3 ). Lorsqu'ils sont combinés, l'aire sous la courbe ROC était de 0,872 et le seuil était de 0,429 avec une sensibilité de 0,827 et une spécificité de 0,789.

L'aire sous la courbe ROC des facteurs liés. DPV, le diamètre de la veine porte ; APTT, temps de thromboplastine partielle activée ; PC, protéine C; K, K-temps

Chez les patients atteints de cirrhose du foie avec TVP, il n'y avait pas de différence significative dans l'IL-6, le TNF-α, le PC et le TEG entre les différents groupes de classification de Child-Pugh (P > 0,05) (Tableau 4).

Selon que le plasma a été transfusé ou non, les patients atteints de TVP dans la cirrhose du foie ont été divisés en groupe de transfusion de plasma (n = 13) et le groupe de non-transfusion de plasma (n = 39). Il n'y avait pas de différence significative dans les paramètres de TEG entre le groupe de transfusion plasmatique et le groupe de transfusion non plasmatique (P> 0,05). Mais l'APTT, le PT et l'INR dans le groupe de transfusion plasmatique étaient plus élevés que ceux du groupe de transfusion non plasmatique (P < 0,05), et le PTA dans le groupe de transfusion plasmatique était inférieur à celui du groupe non transfusionnel (P < 0,05) ( Tableau 5).

Chez les patients atteints de cirrhose du foie avec TVP, FBG était significativement négativement corrélé avec K (r = -0,589, P < 0,05), significativement positivement corrélé avec Angle (r = 0,639, P < 0,05), MA (r = 0,625, P < 0,05) , IC (r = 0,632, P < 0,05) (Tableau 6) (Fig. 4).

Nuage de points d'indicateurs significativement liés

La TVP est une complication courante qui peut augmenter le taux de saignement et détériorer la fonction hépatique. Actuellement, plusieurs études explorent les facteurs de risque de formation de PVT [11, 12, 13, 14]. En comparant les données générales de notre étude, il y avait des différences dans les antécédents d'hémorragie gastro-intestinale et de ligature ou d'embolisation de la veine œsogastrique entre les deux groupes. Cependant, l'analyse multivariée a indiqué que ces facteurs n'étaient pas indépendamment associés à la TVP. La formation de PVT après ligature ou embolisation de la veine oesophagogastrique peut être liée à la lésion mécanique de l'endothélium vasculaire [15] dans une étude.

Les tests de laboratoire ont révélé que les niveaux d'ALT, d'AST et de DBIL dans le groupe PVT étaient significativement inférieurs à ceux du groupe non-PVT, mais les indices ci-dessus se situaient dans la plage à peu près normale, contrairement à la théorie selon laquelle les dommages à la fonction hépatique devraient être plus graves. lorsque la TVP se produit. Il n'y avait pas de rapport pertinent dans la littérature traitant de la relation entre la transaminase et la TVP. Considérant qu'il peut être lié à l'évolution de la cirrhose du foie, plus l'évolution de la cirrhose du foie est longue, plus le taux de transaminase est bas.

APTT, TT et TNF-α dans PVT étaient significativement inférieurs à ceux du groupe sans PVT ; le diamètre de la veine porte, DD et K dans le groupe PVT étaient significativement plus élevés que ceux du groupe non-PVT ; la différence de PC et d'IL-6 entre les deux groupes n'était pas statistiquement significative. En tant qu'anticoagulant, la synthèse de PC était réduite chez les patients atteints d'une maladie hépatique, mais la question de savoir s'il s'agissait d'un facteur de risque pour la formation de TVP reste controversée [16, 17, 18]. Même si l'antécédent de splénectomie ou d'embolisation n'était pas statistiquement significatif entre les deux groupes, nous l'avons inclus dans notre analyse multivariée. La formation de TVP était associée à l'APTT, au TNF-α, au K, au diamètre de la veine porte et aux antécédents de splénectomie ou d'embolisation après analyse multivariée.

La diminution de l'APTT indiquait que le sang était dans un état relativement hypercoagulable. Le diamètre de la veine porte était lié à sa pression. Le flux sanguin est bloqué et la pression est augmentée, lorsque la thrombose se produit. En compensant l'élargissement de la veine porte principale, cela endommagera les cellules endothéliales et augmentera le risque de thrombose. Dans la plupart des études, on pense qu'après la splénectomie, la veine splénique devient une extrémité aveugle, ce qui augmente la résistance de la veine porte, ralentit le flux sanguin et prolonge le temps de contact entre les facteurs de coagulation et la paroi des vaisseaux sanguins. La destruction et la réduction des plaquettes après splénectomie ont entraîné une forte augmentation des plaquettes [66]. Pendant ce temps, l'opération elle-même détruira l'endothélium vasculaire, qui ensemble favorise la formation de thrombose.

La relation entre TVP et inflammation est controversée. On ne sait pas si l'inflammation est la cause de la thrombose veineuse ou le résultat de la thrombose veineuse [19]. L'IL-6 et le TNF-α sont des cytokines familières et certaines études ont suggéré que l'inflammation jouait un rôle clé dans la pathogenèse de la thromboembolie veineuse [3, 20, 21]. Les trois aspects suivants [22] ont été considérés comme influençant la coagulation : la régulation à la baisse des voies physiologiques de l'anticoagulant, l'inhibition de l'élimination de la fibrine et l'activation de la coagulation. L'équilibre hémostatique se déplacerait vers un état prothrombotique en conséquence. En outre, l'inflammation peut augmenter les dommages aux cellules endothéliales.

Mais, fait intéressant, dans notre étude, seul le TNF-α était lié à la formation de PVT, en tant que facteur protecteur de la formation de PVT, différent des résultats de recherche précédents [3, 14, 20]. D'une part, il peut être attribué à la petite taille de l'échantillon, tandis que d'autre part, il peut être associé à différents moments de la thrombose de la veine porte. Le moment de la formation de la thrombose et le temps entre le prélèvement sanguin et la formation de PVT étaient difficiles à déterminer, de sorte que les différents états de PVT (aigu ou chronique) et l'intervalle de temps variable (formation de PVT jusqu'au prélèvement de l'échantillon) peuvent influencer le niveau de TNF -a. Le TNF-α et l'IL-6 peuvent tous deux favoriser la coagulation et l'anticoagulation [23, 24]. L'étude chez la souris a révélé que l'IL-6 pouvait stimuler l'expression de l'enzyme protéolytique des macrophages en activant la voie STAT3, favorisant ainsi la thrombolyse [23]. Le TNF-α s'est également avéré avoir un effet antithrombotique dans des expérimentations animales [25]. Nosaka, M. a trouvé [24] que l'axe de signal TNF-α/TNF-Rp55 peut réguler la dissolution de la thrombose veineuse. Lorsque le gène TNF-α/TNF-Rp55 est supprimé, la thrombolyse sera inhibée. Par conséquent, nous supposons que dans notre étude, le TNF-α avait un effet anticoagulant dominant, tandis que l'IL-6 avait à la fois des effets procoagulants et anticoagulants, donc d'autres études sont nécessaires.

L'hypercoagulabilité peut être diagnostiquée sur la base d'au moins deux des quatre paramètres TEG suivants : R raccourci, K raccourci, Angle augmenté et MA augmenté [26]. Selon les critères diagnostiques, notre étude a suggéré que la PVT pourrait ne pas avoir une probabilité plus élevée d'hypercoagulabilité que la non-PVT. Au contraire, le K du groupe PVT était plus long, et le niveau global de coagulation ne différait pas entre les deux groupes, ou le groupe PVT ne présentait pas d'hypercoagulabilité significative, comme le note Yanglan He [8].

Dans notre étude, nous avons constaté que l'IL-6, le TNF-α, le PC et le TEG n'étaient pas liés à la gravité de la maladie, le résultat du TEG était cohérent avec Yanglan He [8], mais les résultats de l'IL-6 et du TNF-α étaient différents de Lee, FY [27]. En comparant les indices de coagulation, APTT, PT, INR et PTA dans le groupe de transfusion de plasma étaient significativement plus élevés que ceux du groupe de transfusion sans plasma (P < 0,05). Mais il n'y avait pas de différence significative de TEG entre les groupes (P > 0,05). Nous pourrions être en mesure de réduire la transfusion sanguine et d'économiser les produits sanguins [28] si nous considérions le niveau de test de coagulation conventionnel et le risque de saignement des patients avant le plasma.

Cependant, notre étude présente les limites suivantes. Premièrement, il s'agissait d'une étude rétrospective dans laquelle un nombre limité de patients ont été inclus. Deuxièmement, la précision des indicateurs de dépistage ne peut être validée dans l'autre groupe. Enfin, comme le moment de la thrombose était difficile à déterminer, il n'était pas certain qu'il ait eu un effet sur les indices d'observation. Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Dans notre étude, nous avons constaté que le TNF-α, l'APTT, le K, le diamètre de la veine porte et les antécédents de splénectomie ou d'embolisation étaient liés à la TVP, ce qui peut aider à identifier précocement la population atteinte de cirrhose du foie à haut risque de PVT.

Toutes les données sont disponibles sur demande.

Interleukine-6

Facteur de nécrose tumorale alpha

Protéine C

Thromboélastographie

Thrombose de la veine porte

Temps de réaction

Angle Alpha

Amplitude maximale

Indice de coagulation

K-temps

État préthrombotique

Tests de coagulation conventionnels

Dosage immuno-enzymatique

Modèle de maladie hépatique en phase terminale

Pourcentage de lyse 30 min après MA

Estimer le pourcentage de lyse

Virus de l'hépatite B

Virus de l'hépatite C

Encéphalopathie hépatique

Le nombre de globules blancs

Numération des globules rouges

Hémoglobine

Plaquette

Alanine aminotransférase

Aspartate aminotransférase

Glutamyl transpeptidase

Phosphatase alcaline

Albumine

Bilirubine totale

Bilirubine directe

Créatinine sérique

Temps de prothrombine

Temps de thromboplastine partielle activée

Activité de la prothrombine

Quotient international normalisé

Fibrinogène

D-dimère

Protéine C-réactive

Diamètre de la veine porte

Sensibilité

Spécificité

Aire sous la courbe

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Tous les participants à cette étude sont chaleureusement remerciés par les auteurs.

Cette étude a été financée par le projet de plan de développement scientifique et technologique de la province de Jilin (subvention n° YDZJ202201ZYTS122).

Département d'hépatologie, premier hôpital de l'université de Jilin, Changchun, Chine

Xiaotong Xu, Jinglan Jin, Yuwei Liu et Hang Li

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Conception de l'étude (XTX, JLJ), collecte de données (XTX, HL), analyse et interprétation des données (XTX, YWL, HL), rédaction du manuscrit (XTX, JLJ), révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important, technique, ou soutien matériel, suivi d'études (JLJ). Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance avec Jinglan Jin.

L'approbation éthique de l'étude a été obtenue auprès du comité d'éthique médicale du premier hôpital de l'université de Jilin (21K110-001). Tous les participants à l'étude ont donné leur consentement éclairé. Et toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations en vigueur.

N'est pas applicable.

Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Xu, X., Jin, J., Liu, Y. et al. Analyse des facteurs liés à la thrombose de la veine porte dans la cirrhose du foie. BMC Gastroenterol 23, 26 (2023). https://doi.org/10.1186/s12876-022-02632-z

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Reçu : 09 août 2022

Accepté : 20 décembre 2022

Publié: 30 janvier 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s12876-022-02632-z

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