Une comparaison du système ClotPro avec la thromboélastométrie rotationnelle en chirurgie cardiaque : une étude observationnelle prospective

May 25, 2023

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 17269 (2022) Citer cet article

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Les tests de coagulation viscoélastique sont de plus en plus utilisés pour la gestion de l'hémostase en chirurgie cardiaque. Le système ClotPro est un nouveau dispositif viscoélastique basé sur les principes de la thromboélastométrie rotationnelle. Notre objectif était de comparer ClotPro avec ROTEM et les tests de coagulation plasmatique chez les patients atteints de pontage cardio-pulmonaire (PCB). Des échantillons de sang ont été prélevés sur 25 patients CPB au (1) départ, (2) au début de la CPB, (3) à la fin de la CPB et (4) à la fin de la chirurgie. Les paramètres du test EX, du test IN, du test HI et du test FIB sur ClotPro ont été comparés au test ROTEM correspondant (EXTEM, INTEM, HEPTEM et FIBTEM). Les tests de coagulation plasmatique standard et la génération de thrombine endogène (TG) ont été évalués simultanément. Les analyses de corrélation de Pearson ont montré des corrélations modérées entre les temps de coagulation (CT) (r = 0,63–0,67 ; p < 0,001, respectivement) et de fortes corrélations avec la fermeté maximale du caillot (MCF) (r = 0,93–0,98 ; p < 0,001, respectivement) entre ClotPro et ROTEM. Les paramètres MCF des tests EX et IN étaient interchangeables avec des pourcentages d'erreurs acceptables (MCF du test EX : 7,3 %, MCF du test IN : 8,3 %), mais les résultats du MCF du test FIB (27,0 %) et CT ne l'étaient pas (EX- test CT : 44,7 %, IN-test CT : 31,4 %). Les corrélations du PT/INR ou du pic de TG avec les CT du test EX étaient plus élevées qu'avec les CT EXTEM (PT/INR : r = 0,80 et 0,41, pic de TG : 0,43 et 0,18, respectivement). FIB-test MCF a une forte corrélation avec le fibrinogène plasmatique et le taux de facteur XIII (r = 0,84 et 0,66, respectivement). Les analyses ROC ont montré que ClotPro était capable d'émuler des seuils ROTEM bien établis (aire sous les courbes : 0,83 à 1,00). ClotPro a démontré de fortes corrélations dans les paramètres MCF de ROTEM chez les patients CPB. Il peut être raisonnable de modifier l'algorithme de transfusion basé sur ROTEM concernant les paramètres MCF pour établir des valeurs seuils pour le dispositif ClotPro.

Chez les patients en chirurgie cardiaque, les fonctions hémostatiques sont progressivement perturbées en raison de la perte des facteurs de coagulation et de l'activation du système hémostatique1,2. Plusieurs essais contrôlés randomisés ont montré l'efficacité des tests viscoélastiques pour réduire la quantité de perte de sang et de transfusion en chirurgie cardiaque3,4,5. Les récentes lignes directrices sur la gestion du sang recommandent l'utilisation d'un algorithme de transfusion ciblée utilisant des tests de coagulation viscoélastique6,7,8,9,10. Les dispositifs les plus couramment utilisés sont la thromboélastométrie rotationnelle (ROTEM® ; TEM Innovations GmbH, Munich, Allemagne) et la thromboélastographie (TEG® ; Haemonetics Corporation, Braintree, MA, États-Unis).

Le système ClotPro (enicor GmbH, Munich, Allemagne ; Haemonetics Corporation) est un nouveau dispositif qui utilise un test de coagulation viscoélastique modifié basé sur le principe de la thromboélastométrie rotationnelle11,12,13. Pour obtenir des mesures plus robustes et une gestion complète de la coagulation, certaines nouvelles technologies sont intégrées sous forme de système de guidage à double roulement, 6 canaux multi-tests et 8 gammes de tests différents13. Plusieurs études prospectives randomisées ont montré que l'algorithme basé sur ROTEM entraînait une réduction du sang allogénique chez les patients subissant une circulation extracorporelle (PCB)3,4,5. Le développement du protocole pour ClotPro peut être facilité si les résultats de ClotPro étaient interchangeables avec des valeurs seuil ROTEM bien établies14. À ce jour, ClotPro n'a pas été comparé à d'autres systèmes de test en chirurgie cardiaque. L'objectif principal de cette étude était de comparer divers paramètres du test ClotPro standard avec le test ROTEM correspondant chez les patients subissant une chirurgie CPB. De plus, nous avons évalué les relations entre ces paramètres viscoélastiques et les tests de coagulation plasmatique, y compris le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), le fibrinogène, le facteur XIII (FXIII) et le test de génération de thrombine (TG). Notre hypothèse était que la fermeté maximale du caillot (MCF) entre les tests ClotPro et ROTEM correspondants démontrerait une forte corrélation (coefficient, r > 0,7) chez les patients chirurgicaux CPB.

Cette étude a été menée avec l'approbation du comité d'examen institutionnel de l'Université de médecine préfectorale de Kyoto (ERB-C-752), et toutes les procédures ont suivi les directives de la Déclaration d'Helsinki. Des échantillons de sang total ont été prélevés chez 25 patients après consentement écrit éclairé. Les critères d'inclusion étaient les patients qui devaient subir une chirurgie CPB élective avec un âge > 20 ans, un PT normal et un TCA avant la chirurgie. Les patients sous anticoagulants et ceux présentant un dysfonctionnement hépatique avant la chirurgie ont été exclus. Chez tous les patients, 300 UI/kg d'héparine ont été administrés avant l'instauration de la CEC. Pendant la CPB, les temps de coagulation activés ont été maintenus au-dessus de 450 s (Hemochron Signature Elite ; Instrumentation Laboratory). Après CPB, l'héparine a été inversée avec 3 mg/kg de sulfate de protamine.

Des échantillons de sang total ont été prélevés dans des tubes citrates de sodium à 3,2 % (Venoject II 4,5 ml ; Terumo, Tokyo, Japon) aux moments suivants : (1) ligne de base après induction de l'anesthésie ; (2) le début de la CPB ; (3) la fin de la CPB (avant l'administration de protamine) et (4) la fin de la chirurgie. Le sang a été soit utilisé immédiatement pour les mesures viscoélastiques du sang total, soit centrifugé pour obtenir du plasma pauvre en plaquettes pour les tests de coagulation du plasma.

La viscoélasticité du sang total a été évaluée à l'aide de ClotPro et de ROTEM Delta. ClotPro est une thromboélastométrie modifiée qui dispose de 6 canaux de test indépendants. La formation de caillots est mesurée avec une coupelle et une épingle ; la broche est fixe et la cuvette tourne, contrairement à ROTEM Delta13. La modification des propriétés viscoélastiques est détectée en continu par l'analyseur. Tous les réactifs sont fournis sous une forme séchée prête à l'emploi contenant une éponge dans les embouts de pipette sans aucune manipulation de réactif : système 'pointe active'. Les tests sont lancés en pipetant électroniquement 340 μL de sang total dans une pointe. Nous avons utilisé 4 tests sur ClotPro qui correspondent aux tests de fibrine extrinsèques, intrinsèques couramment utilisés sur ROTEM (c'est-à-dire, test EX, test IN, test HI et test FIB) (tableau 1). La mesure est déclenchée soit par le facteur tissulaire (test EX), soit par l'acide ellagique (test IN). Le test HI utilise de l'héparinase lyophilisée pour neutraliser l'héparine, et un temps de coagulation (CT) significativement raccourci par rapport au test IN suggère une héparine résiduelle après l'inversion de la protamine. Contrairement à l'action unique de la cytochalasine D avec FIBTEM15, ClotPro mesure la viscoélasticité basée sur la fibrine (test FIB) avec deux médicaments, la cytochalasine D et un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa (tirofiban) pour obtenir l'exclusion de la contribution plaquettaire à la viscoélasticité de la fibrine13. Semblables à EXTEM et FIBTEM avec ROTEM, le test EX et le test FIB avec ClotPro contiennent du polybrène pour neutraliser les fortes concentrations d'héparine pendant la CEC. Avec ROTEM, toutes les mesures ont été effectuées en utilisant 300 μL de sang total avec chaque réactif et CaCl2 (total : 340 μL). Les variables suivantes ont été recueillies : CT (s) qui correspond au temps de latence avant la coagulation, A5 (mm) et A10 (mm) qui correspondent à l'amplitude de la fermeté du caillot 5 et 10 min après CT, MCF (mm) comme la force de traction maximale force du caillot16. La soustraction du test FIB (FIBTEM) du test EX (EXTEM) a également été collectée en tant que composant plaquettaire de la formation de caillots.

Les numérations plaquettaires ont été mesurées dans un analyseur d'hématologie. Les taux plasmatiques de PT, d'aPTT, de fibrinogène et de FXIII ont été mesurés sur un analyseur de coagulation (STACIA ; LSI Medience Co., Tokyo, Japon) à l'aide des kits et des instructions du fabricant. Les niveaux de fibrinogène ont été déterminés en utilisant une méthode de Clauss (Thrombocheck Fib, Sysmex, Kobe, Japon). Les niveaux de FXIII ont été déterminés à l'aide d'un dosage immunologique photométrique au latex.

Le dosage de TG endogène a été mesuré selon la méthode publiée précédemment17. Tous les réactifs pour le test ont été obtenus auprès de Diagnostica Stago (Parsippany, NJ, USA). Étant donné que le test TG est très sensible à de très faibles concentrations d'héparine, seuls deux points d'échantillonnage excluant la contamination par l'héparine ont été choisis (c'est-à-dire, la ligne de base et la fin de la chirurgie). Ces échantillons de plasma ont été traités avec de l'héparinase-I avant la mesure des TG. Quatre-vingts microlitres de plasma pauvre en plaquettes ont été ajoutés aux puits d'une plaque de microtitration à 96 puits, suivis de 20 µL de facteur tissulaire à 5 pmol/L. Pour démarrer la réaction, 20 µL de la solution substrat-tampon ont été ajoutés et la réaction TG a été contrôlée à l'aide d'un lecteur de fluorescence. Les temps de latence (min), le temps jusqu'au pic (min) et les niveaux de pic de TG (nM) ont été collectés.

Sur la base des études précédentes démontrant les corrélations entre différentes mesures viscoélastiques (r = 0,65–0,87)18,19,20, les calculs de taille d'échantillon pour r = 0,7 ont indiqué le besoin de 23 sujets avec α = 1% et 1 − β = 90% . Compte tenu des abandons, la taille de l'échantillon a été déterminée à 25 sujets avec 100 mesures.

Les données ont été exprimées en médiane (IQR) selon des distributions non normales avec le test de Kolmogorov-Smirnov. Les significations statistiques de la différence entre les groupes ont été évaluées par le test de Friedman non paramétrique ou le test de Wilcoxon des rangs roussis. Une valeur p de 0,05 a été considérée comme significative. Le coefficient de corrélation de Pearson a été utilisé pour évaluer l'association linéaire entre le ClotPro et les variables ROTEM correspondantes. La force de la corrélation a été interprétée sur la base d'une définition commune (0,00–0,19 : très faible, 0,20–0,39 : faible, 0,40–0,59 : modérée, 0,60–0,79 : forte et 0,80–1,0 : très forte). L'accord entre les mesures a été analysé à l'aide du diagramme de Bland-Altman. Le biais a été défini comme la moyenne de la différence entre 2 appareils, et les limites d'accord (LOA) à 95 % se réfèrent à 1,96 écart-type (ET) de la différence moyenne. Le pourcentage d'erreur (1,96 ET/moyenne de la méthode de référence) a également été calculé, et le pourcentage d'erreur ne dépassant pas 30 % a été défini pour indiquer l'interchangeabilité de deux paramètres21,22. Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été calculées pour les variables ClotPro afin de prédire les paramètres ROTEM anormaux. Les valeurs ROTEM représentent les valeurs seuil généralement utilisées dans les algorithmes de transfusion ciblée en chirurgie cardiaque (EXTEM CT > 80 à 100 s ; EXTEM A5 < 30 mm, A10 < 40 mm, MCF < 35 à 45 mm ; FIBTEM A5 < 8 mm, A10 < 5–10 mm, MCF < 10 mm ; INTEM CT > 240 s, HEPEM CT > 240 s, INTEM CT : rapport HEPTEM CT > 1,0–1,2)3,5,23,24 et coupe optimale ClotPro- les valeurs off ont été obtenues à partir de la valeur Youden J. Les coefficients kappa de Cohen ont également été calculés pour mesurer la concordance entre les analyses ROTEM et ClotPro. La force de l'accord était basée sur une définition commune (< 0,00 : faible, 0,00–0,20 : léger, 0,21–0,40 : passable, 0,41–0,60 : modéré, 0,61–0,80 : substantiel et 0,81–1,0 : presque parfait). Toutes les analyses ont été effectuées avec Graph-Pad Prism (version 9 ; Graph-Pad Software Inc., San Diego, CA, USA) ou JMP (version 16 ; SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Les caractéristiques démographiques des patients sont présentées dans le tableau 2. Vingt-cinq patients ont subi des interventions légèrement à modérément complexes, notamment des remplacements valvulaires (n = 18), des remplacements de l'aorte ascendante (n = 4), des remplacements d'arcades totales (n = 1) et des résections de tumeurs cardiaques. (n = 2). Le temps médian de CPB était de 147 (134–205) min.

Il y avait une corrélation significative entre EX-test CT et EXTEM CT (r = 0,63 ; p < 0,001, Fig. 1A). L'analyse de Bland-Altman entre les CT a montré des différences de biais de 6,3 s (LOA à 95 % : - 28,4 à 40,9 s) et le pourcentage d'erreur du test EX était de 44,7 %. Il n'y avait pas de différence entre les deux à l'inclusion, mais le CT après CEC était significativement prolongé en CT test EX par rapport au CT EXTEM (respectivement 104 [96–109] et 81 [74–91] ; p < 0,05). Les deux CT ont donné des corrélations significatives avec PT/INR, mais la corrélation était plus forte avec le test EX qu'avec EXTEM (r = 0,80 et 0,41, respectivement) (Fig. 2A). Il y avait des corrélations faibles à modérées entre les paramètres viscoélastiques et TG. La corrélation entre le temps de latence et CT était forte avec le test EX par rapport à EXTEM (r = 0,49 et 0,42, p <0,005, respectivement ; Fig. 2B). De plus, la corrélation entre le pic TG et CT était statistiquement significative dans le test EX (r = 0, 42, p <0, 005), mais pas dans EXTEM (r = 0, 19, p = 0, 18) (Fig. 2D).

Relation entre le test EX et EXTEM. Régression linéaire et analyse de Bland-Altman, entre EX-test CT et EXTEM CT (A). Régression linéaire et analyse de Bland-Altman de la fermeté du caillot, entre le test EX et EXTEM ; A5 (B), A10 (C) et MCF (D). La ligne continue dans l'analyse de Bland-Altman représente le biais et les lignes pointillées représentent les limites d'accords à 95 %. Temps de coagulation CT, fermeté maximale du caillot MCF.

Corrélation entre le test EX/EXTEM CT et les variables de coagulation du laboratoire. Analyse de régression linéaire, entre EX-test/EXTEM CT et PT/INR (A), temps de latence TG (B), temps TG jusqu'au pic (C) et pic TG (D). Temps de coagulation CT, temps de prothrombine PT/INR/rapport normalisé international, génération de thrombine TG.

Le paramètre de fermeté du caillot entre le test EX et EXTEM a montré de très fortes corrélations (r = 0, 97, 0, 97 et 0, 98 dans A5, A10 et MCF, respectivement : p <0, 001, respectivement) (Fig. 1B – D). Le MCF avait un biais moindre (biais = − 1,4 mm) avec un bon accord (95 % LOA : − 5,4 à 2,6 mm), bien que le biais soit relativement important en A5 (biais = 4,9 mm, 95 % LOA : 0,1 à 9,6 mm). Le pourcentage d'erreur du test EX MCF était de 7,3 %.

Il y avait une corrélation significative entre IN-test CT et INTEM CT (r = 0,67 ; p < 0,001, Fig. 3A). L'analyse de Bland-Altman entre ceux-ci a montré des différences de biais de − 27,2 s (LOA à 95 % : − 89,4 à 35,1 s) et le pourcentage d'erreur du test IN CT était de 31,4 %. Il y avait des corrélations modérées entre aPTT et IN-test CT, ou INTEM CT (r = 0,62 et 0,65 ; p < 0,001, respectivement). L'analyse de Bland-Altman entre le CT test HI et le CT HEPTEM a montré des différences de biais de − 17,7 s avec une LOA large (− 76,8 à 41,4 s), alors que la différence moyenne entre le rapport CT IN-test: HI-test CT et INTEM CT: HEPTEM Le ratio CT montrait un biais de − 0,003 (95 % LOA : − 0,25 à 0,24) (Fig. 4).

Relation entre IN-test et INTEM. Régression linéaire et analyse de Bland-Altman, entre IN-test CT et INTEM CT (A). Régression linéaire et analyse de Bland-Altman de la fermeté du caillot, entre test IN et INTEM ; A5 (B), A10 (C) et MCF (D). La ligne continue dans l'analyse de Bland-Altman représente le biais et les lignes pointillées représentent les limites d'accords à 95 %. Temps de coagulation CT, fermeté maximale du caillot MCF.

Relation entre le test HI et HEPTEM. Régression linéaire (A) et analyse de Bland-Altman (B), entre HI-test CT et HEPTEM CT. Régression linéaire (C) et analyse de Bland-Altman (D), entre le rapport IN-test CT:HI-test CT et le rapport INTEM CT:HEPTEM CT. La ligne continue dans l'analyse de Bland-Altman représente le biais et les lignes pointillées représentent les limites d'accords à 95 %. CT temps de coagulation.

Il y avait de très fortes corrélations dans les paramètres de fermeté du caillot entre le test IN et INTEM (r = 0, 93, 0, 96 et 0, 95 dans A5, A10 et MCF, respectivement : p <0, 001, respectivement) (Fig. 3B – D). Un biais de − 5,0 mm a été trouvé entre les MCF dans l'analyse de Bland – Altman (95% LOA : − 9,6 à − 0,43 mm), et le pourcentage d'erreur du test IN MCF était de 8,3%.

Il y avait de très fortes corrélations dans le paramètre de fermeté du caillot entre le test FIB et FIBTEM (r = 0, 91, 0, 93 et ​​0, 93 dans A5, A10 et MCF, respectivement : p <0, 001, respectivement) (Fig. 5A – C). L'analyse de Bland – Altman entre deux MCF a montré un biais de 1, 8 mm avec une LOA étroite (− 1, 9 à 5, 5 mm) (Fig. 5C), et le pourcentage d'erreur du test FIB MCF était de 27, 0%. Il y avait de très fortes corrélations entre les taux plasmatiques de fibrinogène et le MCF du test FIB ou le MCF FIBTEM (r = 0, 84 et 0, 90; p <0, 001, respectivement; Fig. 5D). Le facteur XIII plasmatique donne également une forte corrélation entre le MCF du test FIB ou le MCF FIBTEM (r = 0, 66 et 0, 73; p <0, 001, respectivement; Fig. 5E). Des corrélations significatives ont été trouvées entre la numération plaquettaire et la différence entre le test EX et le test FIB, ou EXTEM et FIBTEM (r = 0, 58 et 0, 68; p <0, 001; Fig. 5F).

Relation entre FIB-test et FIBTEM. Régression linéaire et analyse de Bland-Altman de la fermeté du caillot, entre le test FIB et FIBTEM ; A5 (A), A10 (B) et MCF (C). Régression linéaire entre FIB-test/FIBTEM MCF et fibrinogène plasmatique (D), ou FXIII plasmatique (E). Régression linéaire entre la numération plaquettaire et la différence entre le MCF-test EX et le MCF-test FIB, ou le MCF EXTEM et le MCF FIBTEM (F). La ligne continue dans l'analyse de Bland-Altman représente le biais et les lignes pointillées représentent les limites d'accords à 95 %. MCF fermeté maximale du caillot, FXIII facteur XIII.

Les résultats des analyses ROC sont présentés dans le tableau 3. Les valeurs seuils du test ClotPro prédisaient des valeurs spécifiques des seuils ROTEM correspondants avec une aire sous les courbes élevée (0,86–1,0) et des valeurs prédictives négatives (0,92–1,0). Sur la base des analyses du coefficient kappa, il n'y avait qu'un léger accord entre EXTEM CT et EX-test CT (Κ = 0,34 ; p < 0,001) et un accord modéré entre INTEM CT et IN-test CT (Κ = 0,62 ; p < 0,001). De plus, il n'y avait qu'une légère concordance entre le rapport INTEM CT:HEPTEM CT et le rapport IN-test CT:HI-test CT (Κ = 0,39 ; p = 0,030). De forts accords dans les paramètres de fermeté du caillot entre EXTEM et EX-test ont été trouvés (K > 0,8 ; p < 0,0001, respectivement). La concordance entre les paramètres de fermeté du caillot FIBTEM et FIB-test n'était que substantielle (K < 0,8 ; p < 0,0001, respectivement).

Dans cette étude comparative des mesures viscoélastiques en chirurgie cardiaque, nous avons démontré que les paramètres ClotPro ont de fortes corrélations avec les paramètres ROTEM. Nos données ont montré que les paramètres MCF extrinsèques et intrinsèques étaient interchangeables avec un faible pourcentage d'erreurs, mais que les résultats MCF et CT spécifiques à la fibrine ne l'étaient pas. Les paramètres ClotPro présentaient des corrélations faibles à fortes avec divers tests de coagulation plasmatique dans les laboratoires centraux. La corrélation du test PT ou TG déclenché par le facteur tissulaire avec ClotPro était meilleure qu'avec ROTEM. Les analyses ROC ont montré que ClotPro était capable d'émuler des seuils ROTEM bien établis en chirurgie cardiaque. Cependant, les paramètres EXTEM CT, INTEM CT, INTEM CT: HEPTEM CT et les paramètres de fermeté du caillot FIBTEM n'ont montré qu'un accord limité avec les kappas de Cohen inférieurs à 0,8. Par conséquent, l'extrapolation des résultats du test ClotPro sur l'algorithme de transfusion établi utilisant ROTEM doit être considérée avec prudence.

Le ClotPro est de plus en plus utilisé comme nouveau dispositif viscoélastique11,12,13,25,26,27,28,29, et est actuellement disponible en Europe et au Japon. Il y avait une étude clinique pour les patients CPB utilisant ClotPro, mais le but de l'étude était l'évaluation du test TPA seul27. Notre étude était la première comparaison directe ex vivo des tests ClotPro standard avec des tests ROTEM bien établis en chirurgie CPB. Il a été démontré à plusieurs reprises que l'implémentation des paramètres ROTEM dans les algorithmes de transfusion réduisait les quantités de transfusion sanguine dans la chirurgie CPB3,4,5. Dans les essais cliniques randomisés avec ROTEM, l'algorithme de transfusion incorporait principalement la fermeté des caillots EXTEM CT, EXTEM et FIBTEM. Des seuils de ClotPro spécifiques à l'appareil doivent être établis pour sa mise en œuvre en chirurgie cardiaque. Nos données suggèrent un accord élevé entre les paramètres de fermeté du caillot EXTEM et EX-test avec un faible pourcentage d'erreurs (K entre 0,85 et 0,89). Cependant, d'autres paramètres n'ont montré qu'un accord léger à substantiel (K entre 0,34 et 0,76). Les biais entre les deux dispositifs étaient minimes dans les paramètres de fermeté du caillot pour les tests extrinsèques ou intrinsèques. Cependant, la concordance inférieure avec un pourcentage d'erreur de 27 % et un biais apparent (biais = 1,8 mm, Fig. 5C) entre FIBTEM et FIB-test MCF peuvent affecter les thérapies de remplacement du fibrinogène. Notre étude a également confirmé que l'efficacité avec la fermeté précoce du caillot de ClotPro (A5 ou A10) pour prédire les seuils ROTEM est comparable à celle du MCF.

En ce qui concerne CT, des variabilités substantielles ont été trouvées dans les tests extrinsèques et intrinsèques entre les dispositifs ClotPro et ROTEM (Figs. 1, 3). De plus, la variabilité était importante dans le test EX CT avec un pourcentage d'erreur élevé de 44,7 %. Gillissen et al. ont comparé divers paramètres entre ROTEM delta et ROTEM sigma, successeur semi-automatisé, chez des patientes en hémorragie du post-partum30. Dans leur étude, il y avait une forte corrélation dans EXTEM MCF entre deux appareils (r = 0,84), mais aucune corrélation significative dans EXTEM CT (r = 0,18). On suppose que plusieurs facteurs, y compris les compositions des réactifs et différents principes de mesure, affectent les résultats du temps de coagulation13,31. En particulier, l'utilisation de différentes sources de facteur tissulaire peut entraîner une variation des résultats du temps de coagulation déclenché par le facteur tissulaire, contrairement aux tests de temps de prothrombine standardisés dans les laboratoires centraux. Bien que l'ajout de réactif entraîne une certaine dilution avec l'échantillon de sang dans les mesures ROTEM, une dilution supplémentaire n'est pas accompagnée de la technologie de réactif sec des mesures ClotPro. En effet, les plages de référence des CT dans les tests ROTEM sont élevées par rapport à celles des tests ClotPro correspondants (tableau 1). Une dilution supplémentaire dans la mesure ROTEM peut être attribuée aux résultats CT.

De plus, nos données ont démontré que les deux mesures viscoélastiques ont des corrélations significatives avec les tests de coagulation plasmatiques standard. Les corrélations entre les paramètres PT et TG déclenchés par le facteur tissulaire étaient fortes avec le test EX CT par rapport à EXTEM CT (Fig. 2). Fait intéressant, la prolongation du CT après CPB était plus étendue dans le test EX. Ces résultats peuvent indiquer que l'EX-test CT est plus sensible à la diminution de la prothrombine après l'hémodilution32. D'autres études cliniques sont nécessaires pour évaluer si le test EX CT est plus sensible que EXTEM CT pour déterminer le besoin de transfusion en chirurgie CPB. Nos données ont montré que les résultats CT des tests IN et HI étaient significativement inférieurs à ceux des CT INTEM et HEPTEM, respectivement. En conséquence, il n'y avait pas de biais entre le rapport IN-test:HI-test et le rapport INTEM:HEPTEM. Il est possible que le rapport IN-test: HI-test soit un substitut clinique de ROTEM après l'inversion de la protamine.

Dans le but d'exclure la contribution des plaquettes à la viscoélasticité de la fibrine, ClotPro utilise le tirofiban comme inhibiteur plaquettaire en plus de la cytochalasine D. Solomon et al. ont comparé l'effet du tirofiban associé à la cytochalasine D (FIBTEM PLUS) sur la fermeté du caillot ROTEM par rapport à la cytochalasine D seule33. Dans leur étude, FIBTEM MCF dans la combinaison était significativement plus faible que dans la cytochalasine D seule à l'échantillon de référence33. Cependant, nos résultats n'ont pas montré d'avantage à utiliser le tirofiban dans les tests viscoélastiques spécifiques à la fibrine. Le MCF du test FIB présentait de fortes corrélations avec la concentration plasmatique de fibrinogène et l'activité du facteur XIII (r = 0, 84 et 0, 66, respectivement), mais les corrélations étaient supérieures pour FIBTEM (r = 0, 90 et 0, 73, respectivement) (Fig. 5D, E). La corrélation de la composante plaquettaire de la formation de caillots (en utilisant la différence entre les tests déclenchés par des facteurs extrinsèques et spécifiques à la fibrine) avec la numération plaquettaire était également supérieure avec ROTEM, par rapport à ClotPro (r = 0,68 et 0,58, respectivement ; Fig. 5F). De plus, le test FIB était associé à des résultats de fermeté de caillot plus élevés par rapport au FIBTEM, ce qui peut suggérer une inhibition plaquettaire encore moindre dans le test FIB (Fig. 5A – C). Une enquête plus approfondie est nécessaire pour clarifier la différence entre deux mesures viscoélastiques spécifiques à la fibrine.

Le processus de mesure de la génération actuelle de ROTEM (ROTEM sigma) est entièrement automatisé et les réactifs consistent en une cartouche consommable prête à l'emploi. Bien que le pipetage soit requis sur l'appareil ClotPro, le système "pointe active" sans exigence de manipulation de réactif peut faciliter une procédure simple. ClotPro permet 6 tests simultanés alors que d'autres appareils viscoélastiques ont normalement 4 canaux. La disponibilité étendue des tests peut entraîner un avantage clinique à partir d'une évaluation complète de la coagulation pour les déplétions graves de la coagulation, l'utilisation préopératoire d'anticoagulants et le dosage de la protamine-héparine en chirurgie cardiaque.

Il existe une limite majeure à notre étude. Bien que l'objectif principal de cette étude ait été d'évaluer les relations entre ClotPro et ROTEM, les nombres d'échantillons peuvent être sous-alimentés pour définir des valeurs seuil optimales de ClotPro. L'étude n'a pas été conçue pour détecter les résultats cliniques tels que les saignements ou les quantités de transfusion sanguine. Étant donné que la décision de transfuser des produits hémostatiques n'était pas basée sur les résultats ROTEM ou ClotPro, nous ne sommes pas en mesure de commenter l'effet de réduction de ClotPro sur la transfusion sanguine. Les futures études interventionnelles pour évaluer l'association entre ClotPro et les résultats cliniques pertinents sont nécessaires.

Notre étude présente une autre limite. Nous n'avons pas effectué de test TPA pour évaluer l'effet des antifibrinolytiques, bien qu'une dose commune d'acide tranexamique ait été utilisée pour tous les patients. Il est plausible qu'une approche hémostatique plus complète puisse être mise en œuvre à l'aide de ce test spécifique, en parallèle avec le test ClotPro standard que nous avons utilisé. Une étude complémentaire est actuellement en cours pour évaluer l'efficacité du test TPA en chirurgie cardiaque.

En conclusion, nos données ont indiqué que les paramètres de fermeté du caillot ClotPro étaient fortement corrélés avec les mesures de laboratoire ROTEM et plasma chez les patients en chirurgie cardiaque. Les interchangeabilités des MCF entre les tests EX et EXTEM étaient élevées, mais des variabilités substantielles ont été trouvées dans les CT et les paramètres de fermeté du caillot FIBTEM. Des études cliniques supplémentaires avec de grandes populations de patients sont justifiées pour définir les valeurs seuils optimales de ClotPro en chirurgie cardiaque.

Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de l'étude en cours sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

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L'étude a été soutenue par une subvention d'aide à la recherche scientifique du ministère japonais de l'éducation, de la culture, des sports, des sciences et de la technologie (n° 18K08823 à SO).

Département d'anesthésiologie, Université de médecine de la préfecture de Kyoto, Kyoto, Japon

Ryogo Yoshii, Teiji Sawa et Satoru Ogawa

Département de chirurgie cardiovasculaire, Université de médecine de la préfecture de Kyoto, Kyoto, Kyoto, Japon

Hidetake Kawajiri

Département de gestion de la douleur et de médecine des soins palliatifs, Université de médecine de la préfecture de Kyoto, Kawaramachi Hirokoji, Kamigyo, Kyoto, 602-8566, Japon

Fumimasa Amaya & Satoru Ogawa

Département d'anesthésiologie, Centre des sciences de la santé de l'Université de l'Oklahoma, Oklahoma, États-Unis

Kenichi A. Tanaka

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RY : Cet auteur a aidé à recruter le patient, à collecter et à analyser les données. TS : Cet auteur a aidé à réviser et à approuver la version finale du manuscrit. HK : Cet auteur a aidé à réviser et à approuver la version finale du manuscrit. FA : Cet auteur a aidé à réviser et à approuver la version finale du manuscrit. KT : Cet auteur a aidé à réviser et à approuver la version finale du manuscrit. SO : Cet auteur a aidé à la conception, a aidé à concevoir l'étude et à rédiger la première ébauche du manuscrit.

Correspondance à Satoru Ogawa.

KAT a participé à une étude de recherche sponsorisée par Instrumentation Laboratory (Bedford, MA, USA). Les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Yoshii, R., Sawa, T., Kawajiri, H. et al. Une comparaison du système ClotPro avec la thromboélastométrie rotationnelle en chirurgie cardiaque : une étude observationnelle prospective. Sci Rep 12, 17269 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-22119-x

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Reçu : 09 avril 2022

Accepté : 10 octobre 2022

Publié: 14 octobre 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-22119-x

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